Diseño
del Estudio
AWARD-4,
es un estudio de fase 3, abierto y de 52 semanas de duración,
que evaluó la eficacia y seguridad del tratamiento con 1,5 mg
o 0,75 mg de dulaglutida una vez a la semana en comparación
con el tratamiento diario basal con insulina glargina, ambas en
combinación con insulina lispro prandial con o sin metformina,
en pacientes con DMT2.1
Se
distribuyó aleatoriamente a los pacientes (1:1:1) entre los
siguientes grupos de tratamiento
1.5
mg de dulaglutida SC una vez a la semana (n = 295)
0.75
mg de dulaglutida SC una vez a la semana (n = 293) o
insulina
glargina SC diaria (n = 296).1
Todos
los pacientes utilizaron también insulina lispro en las 3
comidas principales del día.1
Se
ajustó la dosis de insulina glargina mediante un algoritmo de
tratamiento según objetivos (treat to target) basado en la
mediana de los 3 valores de glucosa en ayunas anteriores.1
La dosis de insulina lispro se ajustó empleando el algoritmo
propuesto por Bergenstal et al.2
El
resultado primario fue el cambio en la HbA1c respecto al valor
de referencia a las 26 semanas.1
Resultados
de Eficacia
El
tratamiento con dulaglutida en dosis tanto de 1,5 mg como de 0,75 mg
fue superior (p<0,025) a la insulina glargina a la hora de
producir cambios en HbA1c respecto al valor de referencia a las 26 y
las 52 semanas (Tabla 1).1
Tabla
1. Resultados en HbA1c a las 26 y 52 semanas en el estudio AWARD-41
Intervalo
de tiempo
|
DU
1.5 mg
N=295
|
DU
0.75 mg
N=293
|
GLA
N=296
|
Valor
P
|
Cambio
en la MMC respecto al nivel inicial para HbA1c (%)a
|
26
semanas
|
-1.64
|
-1.59
|
-1.41
|
<.025
de superioridad de DU 1.5 mg y DU 0.75 mg frente a GLA
|
52
semanas
|
-1.48
|
-1.42
|
-1.23
|
<.025
de superioridad de DU 1.5 mg y DU 0.75 mg frente a GLA
|
Abreviaturas:
DU = dulaglutida; GLA = insulina glargina; HbA1c = hemoglobina
glicosilada; MMC = media de mínimos cuadrados.
a
Se ajustó la MMC respecto al valor de referencia y
otros factores de estratificación.
Resultados
de Seguridad
A
las 52 semanas, se reportaron eventos adversos emergentes del
tratamiento en
74%
de los pacientes tratados con dulaglutida 1.5 mg
78%
de los pacientes tratados con dulaglutida 0.75 mg, y
70%
de los pacientes tratados con insulina glargina.1
La
tasa total de hipoglucemias fue significativamente superior
(p=0,0008) en el tratamiento con insulina glargina en comparación
con el tratamiento de dulaglutida 1.5 mg.1
Precauciones
El
riesgo de hipoglucemia aumenta cuando se usa dulaglutida en
combinación con un agente que induce hipoglucemia, como la
insulina o los secretagogos de insulina. Considere reducir la dosis
de secretagogos de insulina o insulina al iniciar dulaglutida.3
Referencias
1.
Blonde L, Jendle J, Gross J, et al. Once-weekly dulaglutide versus
bedtime insulin glargine, both in combination with prandial insulin
lispro, in patients with type 2 diabetes (AWARD-4): a randomised,
open-label, phase 3, non-inferiority study. Lancet.
2015;385(9982):2057-2066.
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60936-9
2.
Bergenstal R, Johnson MA, Powers M, et al. Adjust to target in type
2 diabetes: comparison of a simple algorithm with carbohydrate
counting for adjustment of mealtime insulin glulisine. Diabetes
Care. 2008;31(7):1305-1310. http://dx.doi.org/10.2337/dc07-2137
3.
Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
Glosario
AWARD
= Assessment of Weekly AdministRation of LY2189265 in Diabetes
DMT2
= Diabetes Mellitus Tipo 2
HbA1c
= hemoglobina glicosilada
SC =
subcutáneo