Dulaglutida: Comparación con Sitagliptina (AWARD-5)

Diseño del Estudio

El estudio AWARD-5 fue un estudio adaptativo, doble ciego, multicéntrico y aleatorizado con duración de 104 semanas en donde se comparó dulaglutida 1.5 mg y 0.75 mg una vez a la semana con sitagliptina 100 mg una vez al día y placebo en pacientes con DMT2 no controlados con metformina.¹

El estudio consistió en un período inicial de hasta 11 semanas, durante el cual la metformina de los pacientes se tituló a dosis estables (≥1500 mg/día) durante al menos 6 semanas antes de la aleatorización, y se suspendieron otros hipoglucemiantes orales. Después del período inicial, los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir 1.5 mg de dulaglutida una vez a la semana, 0.75 mg de dulaglutida una vez a la semana, 100 mg de sitagliptina una vez al día o placebo en una proporción de 2:2:2:1. Los pacientes tratados con placebo continuaron el tratamiento hasta la semana 26 y luego se cambiaron a sitagliptina de manera ciega.²

El objetivo principal del estudio AWARD-5 fue demostrar la no inferioridad del tratamiento con dulaglutida 1.5 mg una vez a la semana frente a sitagliptina, con base en la variación de la HbA1c en la semana 52.²

Resultados de Eficacia

El tratamiento con dulaglutida 1.5 mg y dulaglutida 0.75 mg una vez a la semana se asoció con una reducción significativamente mayor de HbA1c desde la basal hasta las semanas 52 y 104, en comparación con el tratamiento con sitagliptina (p<0.001)(Tabla 1).^1-3

Tabla 1. Variación en la HbA1c Desde la Basal Hasta las semanas 52 y 104 con Dulaglutida y Sitagliptina en AWARD-5^1,2

Abreviaturas: AWARD= Assessment of Weekly AdministRation of LY2189265 in Diabetes; DULA= dulaglutida; HbA1c=  hemoglobina glucosilada; SITA = sitagliptina.

^a Porcentaje de la reducción de LSM Percentage en HbA1c desde la basal.

^b p<0.001 en comparación con el grupo de sitagliptina.

Resultados de Seguridad

El tratamiento con dulaglutida se asoció con una incidencia significativamente mayor de EAET GI, en comparación con el tratamiento con sitagliptina (p<0.05).^1,2

Los EA reportados con mayor frecuencia fueron náusea, diarrea y vómito. La incidencia más alta se registró 2 semanas después del inicio del tratamiento y se redujo en las visitas siguientes.¹

La hipoglucemia se definió como glucosa en sangre ≤70 mg/dl o signos/síntomas compatibles con la presencia de hipoglucemia. La hipoglucemia grave se definió como cualquier episodio que requiriera la asistencia de otra persona para administrar el tratamiento.² 

La incidencia de hipoglucemia en la semana 104 fue del 12.8 % para dulaglutida de 1.5 mg, 8.6 % para dulaglutida 0.75 mg y del 8.6% para sitagliptina.^1,2

En el estudio AWARD-5 no se reportó ningún episodio hipoglucémico grave.^1,2

Dos pacientes que recibían sitagliptina notificaron casos de pancreatitis aguda que confirmó un comité de validación.^1,2

Referencias

1. Weinstock RS, Guerci B, Umpierrez G, et al. Safety and efficacy of once-weekly dulaglutide versus sitagliptin after 2 years in metformin-treated patients with type 2 diabetes (AWARD-5): a randomized, phase III study. Diabetes Obes Metab. 2015;17(9):849-858. http://dx.doi.org/10.1111/dom.12479

2. Nauck M, Weinstock RS, Umpierrez GE, et al. Efficacy and safety of dulaglutide versus sitagliptin after 52 weeks in type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-5). Diabetes Care. 2014;37(8):2149-2158. http://dx.doi.org/10.2337/dc13-2761

3. Trulicity [package insert]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; 2020.

Glosario

AWARD = Assessment of Weekly AdministRation of LY2189265 in Diabetes

DMT2 = diabetes mellitus tipo 2

EA = evento adverso

EAET = eventos adversos emergentes con el tratamiento

GI = gastrointestinal

HbA1c = hemoglobina glucosilada