Verzenio® (Abemaciclib)

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Abemaciclib: Mechanism of Action

Abemaciclib es un inhibidor de las quinasas dependientes de CDK4 y CDK6 y con exposición continua resultó en senescencia y apoptosis.

Abemaciclib: Mechanism of Action

Abemaciclib is an inhibitor of CDK4 and CDK6. These kinases are activated upon binding to D-cyclins. In breast cancer cell lines, cyclin D1/CDK4  has been shown to promote phosphorylation of the Rb, cell proliferation, and tumor growth. Abemaciclib prevents Rb phosphorylation, blocking progression from G1 into S phase of the cell cycle, leading to suppression of tumor growth in preclinical models following short duration target inhibition. In ER+ breast cancer cell lines, sustained target inhibition by abemaciclib prevents rebound of Rb phosphorylation and cell cycle reentry, resulting in senescence and apoptosis. In breast cancer xenograft models, abemaciclib dosed daily without interruption at clinically relevant concentrations, as a single agent or in combination with antiestrogens, resulted in reduction of tumor size.1,2

Reference

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Verzenio [package insert]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; 2020.

Glossary

CDK = cyclin-dependent kinase

ER+ = estrogen receptor-positive

Rb = retinoblastoma protein

Fecha de la última revisión: 2018 M10 11


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